《科学》子刊：自然杀伤细胞“强吻”癌细胞，陷入昏迷！科学家发掘出，NK细胞可通过胞啃作用获取肿瘤细胞的PD-1，失去抗癌能力

p>统计分析者们先是在正常强调PD-1的化学疗法果蝇建模中的辨别到，与体外实验结果一致， 只有坐落于癌细胞微环境中的的常为NK复合物质并不需要“就地取材”，通过细胞核撕起着从癌细胞复合物质凹凸不平赢取PD-1。其它的NK复合物质则不能额外赢取PD-1。

紧接著，他们对NK复合物质的药物抗体活性进行了一系列统计分析。结果发现，在不强调PD-1的化学疗法果蝇建模中的，NK复合物质并不需要厚实选择性癌细胞生长。 一旦NK复合物质通过细胞核撕起着从强调PD-1的癌细胞复合物质上赚取PD-1后，其药物抗体基本功能就可能会受到选择性；而用于PD-1抗体选择性剂可以“唤醒”果蝇的这些NK复合物质，维持其活性。

PD-1可能会选择性NK复合物质的药物活性

（RMA-S-Pdl1：不强调MCH I 的化学疗法复合物质，厚实NK复合物质的敏感度；NCG果蝇：不能NK复合物质）

最后，统计分析者们对28名结核肝脏瘤病变肝脏中的的NK复合物质进行统计分析，都只辨别到，NK复合物质并不需要通过细胞核撕起着从癌细胞复合物质上赢取PD-1，甚至还能把癌细胞圣万（浆复合物质上的CD138）也拿过来。

将结核肝脏瘤病变肝脏中的的NK复合物质上的CD138、PD-1一共染色

总体而言，Mohamed S. Hasim和他的同事们发现，NK复合物质虽然不能不可逆强调PD-1，但可以通过由SLAM受体细胞内的细胞核撕起着，从癌细胞复合物质的上皮复合物质上赚取PD-1等凹凸不平分子。赢取PD-1后，NK复合物质的药物抗体基本功能受到选择性，用PD-1选择性剂可以有效维持其活性。

这项论文，一方面为我们 展览了一种复合物质之间相当有趣的交流可能会方式，破解NK复合物质赚取PD-1的一般来却说必需。更关键的是，这有利于我们 更好地了解，PD-1选择性剂是如何起着于不同大类的抗体复合物质，而不之外T复合物质，或为癌细胞抗体疗法缺少些另行期望。

所以，细胞核撕这一“吻”，是不是是NK复合物质适时歹徒、欲取PD-1，还是癌细胞复合物质故意设局，用PD-1给NK复合物质下了迷魂药？

癌细胞复合物质：NK复合物质你变了！你这样要用是不是要偷我的PD-1！

NK复合物质：不，我不能要偷PD-1。我要偷走，你的悲❤

注释：

[2]

[4]S. J. Judge, et al, Minimal PD-1 expression in mouse and human NK cells under diverse conditions. J. Clin. Invest. 130, 3051–3068 (2020).

[5]Z. Davis,et al, Low-density PD-1 expression on resting human natural killer cells is functional and upregulated after transplantation. Blood Adv. 5, 1069–1080 (2021).

[6]Joly E, Hudrisier D. What is trogocytosis and what is its purpose?[J]. Nature immunology, 2003, 4(9): 815.

[7]L. M.et al, Intercellular transfer and supramolecular organization of human leukocyte antigen C at inhibitory natural killer cell immune synapses. J. Exp. Med. 194, 1507–1517 (2001).

[8]M. Hamieh, et al, CAR T cell trogocytosis and cooperative killing regulate tumour antigen escape. Nature 568, 112–116 (2019).

本文作者 | 张艾迪

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